Kisspeptin ditemui pada tahun 1996. Kepentingan fisiologinya menjadi jelas apabila saintis mendapati bahawa kisspeptin berfungsi dengan mengikat dan mengaktifkan reseptornya, KISS1R. Laluan isyarat KISS1R dianggap sebagai pengawal selia huluan yang penting bagi paksi hipotalamus-pituitari-gonad.
Kajian telah menunjukkan bahawa pemberian kisspeptin yang berterusan boleh memulihkan rembesan denyutan hormon luteinizing, menunjukkan bahawa KISS1R huluan mungkin menjadi sasaran yang lebih baik untuk rawatan penyakit pembiakan. Pentadbiran KP-10 telah terbukti berkesan dalam merawat gangguan pembiakan dalam model haiwan, tetapi ligan endogen ini mudah terdegradasi secara metabolik. Oleh itu, pembangunan agonis yang lebih berkesan dan stabil yang menyasarkan KISS1R adalah tumpuan penyelidikan semasa. Untuk mengatasi degradasi dan pembersihan pantas kisspeptin dalam badan, ahli kimia perubatan telah membangunkan -10 analog kisspeptin seperti TAK-448. Sebatian ini mempamerkan aktiviti biologi yang lebih baik dan tempoh tindakan yang lebih lama daripada kisspeptin.
Kajian ini menemui peranan kritikal gelung persisian KISS1R dalam pengaktifan reseptor. Penemuan ini disahkan oleh simulasi dinamik molekul dan kajian mutasi berfungsi. Kajian itu mendedahkan sebab mengapa TAK-448 lebih baik daripada KP-10 dalam kecekapan pengaktifan, menyediakan asas untuk pengoptimuman rasional analog KP-10. Tambahan pula, rantau TM6 KISS1R mempamerkan sisihan sudut unik pada bahagian medial reseptor berbanding dengan reseptor berganding Gq yang lain. Ini adalah ciri yang menarik dalam gandingan protein KISS1R kepada Gq. Selanjutnya, kajian itu mencadangkan kepentingan kawasan reseptor TM5-ICL3-TM6 dalam gandingan Gq hiliran. KP-10 dan TAK-448 menggunakan konformasi serupa dalam poket pengikat ligan KISS1R. Mod pengikatan mereka mendedahkan bahawa residu tertentu mempunyai kesan penting pada pengecaman ligan dan pengaktifan reseptor.
Kajian struktur di atas meletakkan asas untuk meneroka mekanisme molekul pengecaman ligan peptida KISS1R, pengaktifan reseptor dan gandingannya dengan protein Gq. Hasil penyelidikan struktur dan fungsian ini memberikan pandangan tentang cabaran dalam bidang pembiakan dan rawatan kanser.
