Polipeptida adalah sejenis sebatian yang terbentuk dengan menyambungkan pelbagai asid amino melalui ikatan peptida. Ia biasanya terdiri daripada 10-100 molekul asid amino. Ia disambungkan dengan cara yang sama seperti protein dan mempunyai jisim molekul relatif kurang daripada 10,000 Da.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dengan perkembangan dan kematangan teknologi sintesis peptida, ubat peptida telah menjadi salah satu tempat hangat dalam penyelidikan dan pembangunan ubat. Disebabkan oleh pelbagai petunjuk, keselamatan yang tinggi dan keberkesanan yang ketara, ia telah digunakan secara meluas dalam tumor, penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, dan hepatitis. , diabetes, AIDS dan penyakit lain, ia mempunyai prospek pembangunan yang luas.
Mengkaji sejarah perkembangan peptida yang berusia berabad-abad
Sejak peptida (insulin) pertama kali digunakan dalam tubuh manusia pada tahun 1922, seratus tahun yang lalu, kemajuan teknologi telah banyak menggalakkan pembangunan ubat peptida.
1. Kemajuan teknologi memberi peluang untuk pembangunan ubat peptida
- Teknologi penyusunan semula (aspek pengeluaran) pada tahun 1980-an
- Teknologi Phage pada tahun 1980-an (penemuan peptida aktif)
- Teknologi pengubahsuaian kimia dan kitaran pada tahun 1990-an (meningkatkan bioavailabiliti peptida)
- Selepas 2010, teknologi gabungan peptida yang inovatif (konjugat peptida, dsb.)
- Selepas 2020, penyelidikan struktur kristal protein (mekanisme tindakan polipeptida)
- Selepas 2020, aplikasi teknologi AI (penerobosan dalam kaedah reka bentuk modular)
2. Ubat peptida lebih banyak digunakan dalam aplikasi klinikal
Perkembangan ubat-ubatan peptida juga telah meluas ke banyak bidang rawatan penyakit, termasuk anti-jangkitan, anti-tumor, peraturan fisiologi, sakit, kegagalan jantung, osteoporosis, diabetes, vaksin, dan lain-lain. Ia boleh dijangka bahawa ubat peptida akan digunakan dalam beberapa bidang dalam masa terdekat. Bidang ini mungkin lebih baik daripada ubat kimia molekul kecil sedia ada.
Beberapa titik panas untuk pembangunan peptida masa hadapan
01 Konjugat Ubat Peptida
- Daripada teknologi Konjugat Ubat Peptida, ia akan diperluaskan kepada gandingan molekul kecil, protein, RNA, antibodi, nuklida, dll.
- Penggunaan klinikal PDC yang sedang dalam penyelidikan di seluruh dunia hampir boleh meliputi tumor, imuniti tumor, anti-jangkitan, pernafasan, penyakit jarang berlaku, dll., mencerminkan nilai klinikal kemajuan teknologi.
02 Penyelidikan dan pembangunan bahan peptida aktif
Penyelidikan dan pembangunan bahan peptida aktif boleh digunakan dalam ubat gabungan untuk metastasis tumor dan rintangan tumor, imunoterapi (peptida neoantigenik) dan perencat pelengkap, dsb.
03 Penerokaan peptida dalam penemuan sebatian baru
- Berdasarkan pengesahan struktur kristal protein dan pengumpulan algoritma AI, sisa hotspot di tapak pengikatan protein sasaran menjadi semakin jelas, dan tapak pengikatan peptida berdasarkan komposisi asid amino jernih dengan protein sasaran akan menjadi lebih luas (berbanding dengan antibodi), iaitu untuk penemuan Pilihan terapeutik baharu menawarkan peluang tanpa menjejaskan fungsi fisiologi normal ligan semulajadi.
- Peptida juga boleh dipanggil langkah dalam penemuan sebatian molekul kecil yang baru. Sebagai contoh, sifat kimia ubat anti-coronavirus Pfizer Paxlovid ialah analog peptida. Semasa proses penemuan, sisa hotspot Met49, Met165, dan His41 diperoleh berdasarkan algoritma AI. Poket lipid dan pengubahsuaian struktur terakhir adalah hidrogen terikat dengan Gln189 dan Glu166 untuk mendapatkan ubat kimia yang menghalang protease coronavirus 3CL.
Akhirnya, ramai sarjana telah melaporkan bahawa kadar kejayaan pembangunan ubat peptida adalah lebih tinggi daripada entiti molekul kimia.
Pada masa ini, peptida, Peptide Drug Conjugate(PCD), dan teknologi sistem penyampaian ubat yang inovatif dimasukkan dalam bidang pembangunan utama "Rancangan Lima Tahun Ke-14" kebangsaan untuk pembangunan industri farmaseutikal.
