Kesan buruk obesiti terhadap kesihatan fizikal, serta faedah penurunan berat badan, diketahui umum. Kehilangan 5-10% berat badan anda boleh mengurangkan risiko diabetes jenis 2 sambil turut memperbaik faktor risiko kardiometabolik (seperti hipertensi) dan komplikasi berkaitan obesiti lain (seperti osteoarthritis).
Campur tangan gaya hidup intensif disyorkan sebagai cara untuk menguruskan obesiti, termasuk mengurangkan pengambilan kalori dan meningkatkan senaman. Tetapi keberkesanan keseluruhannya dihadkan oleh dua faktor. Pertama, kesan penurunan berat badan campur tangan gaya hidup adalah purata, dengan kurang daripada 20% orang dapat menurunkan lebih daripada 15% berat badan mereka. Kedua, penurunan berat badan yang dicapai melalui campur tangan gaya hidup biasanya memulihkan satu pertiga daripada berat badan dalam tempoh setahun dan beransur pulih dari semasa ke semasa.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat penurunan berat badan baharu berdasarkan agonis reseptor GLP-1 telah diluluskan untuk pemasaran, yang boleh menyokong hasil campur tangan gaya hidup intensif. Semaglutide ialah agonis reseptor GLP-1 yang dibangunkan oleh Novo Nordisk dan telah diluluskan untuk mengawal diabetes jenis 2 dan penurunan berat badan. Pada orang yang obes atau berat badan berlebihan tetapi tidak menghidap diabetes, semaglutide boleh mengurangkan berat badan sebanyak 15% sehingga 2 tahun (berbanding dengan 2-3% untuk plasebo). Semaglutide mengurangkan selera makan terutamanya dengan mengubah isyarat kelaparan dan kenyang di kawasan saraf tertentu, dengan itu mengurangkan pengambilan kalori.
Tizepatide ialah ubat baharu yang dibangunkan oleh Eli Lilly and Company. Ia ialah gabungan dwi reseptor polipeptida insulinotropik (GIP) bergantung kepada glukosa dan reseptor peptida seperti glukagon-1 (GLP-1). Agonis yang menghasilkan kesan sinergistik pada selera makan, pengambilan kalori, dan fungsi metabolik. Ia telah diluluskan untuk mengawal diabetes jenis 2 di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, Jepun dan kawasan lain, dan sedang disemak untuk digunakan sebagai ubat penurunan berat badan.
Keputusan daripada percubaan klinikal fasa 3 yang dipanggil SURMOUNT-1 yang dikeluarkan tahun lepas menunjukkan bahawa orang yang obes atau berat badan berlebihan tetapi tidak menghidap diabetes kehilangan 20.9% berat badan mereka (plasebo) selepas 72 minggu rawatan (suntikan 15 mg sekali seminggu). 3.1% dalam kumpulan ubat), disertai dengan pengurangan faktor risiko kardiometabolik.
Pasukan pakar mencadangkan bahawa menggunakan ubat penurunan berat badan selepas campur tangan gaya hidup intensif boleh mendorong penurunan berat badan tambahan atau sekurang-kurangnya menghalang berat badan kembali.
Pada 15 Oktober 2023, Eli Lilly dan Syarikat, bersama-sama dengan pasukan penyelidik saintifik dari University of Pennsylvania dan institusi penyelidikan lain, menerbitkan kertas kerja dalam jurnal perubatan antarabangsa Nature Medicine bertajuk: Tirzepatide selepas campur tangan gaya hidup intensif pada orang dewasa dengan berat badan berlebihan atau obesiti : kertas penyelidikan klinikal SURMOUNT- Fasa 3 percubaan fasa 3.
Keputusan daripada percubaan klinikal fasa 3, SURMOUNT-3, menunjukkan bahawa rawatan dengan Tizepatide selama 72 minggu diikuti dengan intervensi gaya hidup intensif selama 12 minggu, termasuk diet rendah kalori, senaman dan kaunseling yang kerap. Sepanjang 84 minggu, peserta yang obes atau berat badan berlebihan tetapi tidak menghidap diabetes kehilangan purata 26.6% (29.2kg) berat badan, berbanding dengan hanya 3.8% (4.1kg) dalam kumpulan plasebo.
Dalam percubaan klinikal fasa 3, SURMOUNT-3, sejumlah 806 peserta, yang bermula dengan purata berat 109.5 kg, adalah orang dewasa yang obes atau berlebihan berat badan tanpa diabetes dalam 12-intervensi gaya hidup perintis minggu. Pada akhir tempoh, termasuk diet rendah kalori, senaman dan kaunseling yang kerap, 579 peserta telah kehilangan 5% atau lebih berat badan mereka. Mereka telah kehilangan purata 6.9% (7.6kg) berat badan mereka. Mereka kemudiannya secara rawak ditugaskan untuk menerima sama ada plasebo atau rawatan Tizepatide berlangsung selama 72 minggu, dengan dos permulaan 2.5 mg dan meningkat sebanyak 2.5 mg setiap empat minggu sehingga dos yang boleh diterima maksimum (10 mg atau 15 mg) dicapai.
Keputusan menunjukkan bahawa peserta kehilangan purata 21.1% berat badan mereka selama 72 minggu rawatan Tizepatide. Dan mereka kehilangan purata 26.6% (29.2 kg) berat badan dalam jumlah 84 minggu sejak permulaan kajian. Ini juga merupakan kesan penurunan berat badan ubat terbaik yang kini dicapai dalam ujian klinikal. Kumpulan plasebo kehilangan purata 26.6% berat badan selama 84 minggu. 3.8% lebih ringan (4.1 kg).
Profil keselamatan keseluruhan Tizepatide dalam percubaan klinikal Fasa 3 ini adalah serupa dengan keputusan percubaan klinikal sebelumnya. Kejadian buruk yang paling biasa adalah berkaitan gastrousus dan secara amnya ringan hingga sederhana dalam keterukan. Berbanding dengan plasebo, kesan buruk yang paling biasa dalam kumpulan rawatan Tizepatide ialah loya (39.7% berbanding 14.0%), cirit-birit (31.0% vs. 9.2%), sembelit (23 .{{10}}% lwn. 6.8%), COVID -19 (23.0% lwn. 25.3%) dan muntah (18.1% lwn. 1.4%). Kejadian buruk membawa kepada pemberhentian rawatan kajian dalam 10.5% peserta dalam kumpulan Tizepatide dan 2.1% peserta dalam kumpulan plasebo.
Dr Jeff Emmick, naib presiden kanan pembangunan produk di Eli Lilly and Company, berkata dalam kajian ini, orang yang mengambil Tizepatide selepas campur tangan merasakan peningkatan yang lebih ketara dan berpanjangan dalam hubungan mereka dengan diet dan senaman berbanding mereka yang mengambil plasebo selepas intervensi. pengurangan berat. Walaupun campur tangan gaya hidup intensif merupakan komponen penting dalam pengurusan obesiti, keputusan percubaan klinikal ini menyerlahkan kesukaran sesetengah orang untuk mengekalkan penurunan berat badan dengan diet dan senaman sahaja.
